Bước chân vào ngưỡng cửa đại học với tâm trạng cô đơn và lạc lõng, chàng tân sinh viên Matthew chưa từng nghĩ bản thân sẽ vướng vào một cuộc phiêu lưu tình ái kỳ lạ. Bộ phim điện ảnh 100 Cô Gái ra mắt năm 2000 mở đầu bằng sự cố mất điện bất ngờ, khiến anh bị kẹt lại bên trong buồng thang máy tối om cùng một thiếu nữ xa lạ. Giữa không gian đen đặc, hai người trẻ xa lạ đã cởi mở trò chuyện rồi cùng nhau trải qua những khoảnh khắc lãng mạn vô cùng khó quên. Thế nhưng ngay khi ánh sáng trở lại, người bạn gái bí ẩn kia đã âm thầm rời đi từ lúc nào, không để lại bất kỳ tung tích rõ ràng nào. Matthew bàng hoàng nhận ra trái tim mình đã hoàn toàn rung động và tin rằng đó chính là người tình trong mộng mà anh hằng tìm kiếm. Manh mối duy nhất còn sót lại để lần theo dấu vết là việc cô gái nọ đang cư trú tại tòa ký túc xá nữ của trường. Quyết tâm không để vuột mất tình yêu đích thực, anh bắt đầu lên kế hoạch tiếp cận từng người để tìm lại bóng hình thân thương. Thử thách trớ trêu bắt đầu ập đến khi tòa nhà ký túc xá này lại là nơi sinh sống của cả trăm nữ sinh với những nét tính cách hoàn toàn khác biệt. Giữa tập thể đông đúc ấy, việc nhận diện một người chỉ từng trò chuyện trong bóng tối trở thành một bài toán vô cùng nan giải và dở khóc dở cười. Tác phẩm thuộc thể loại hài hước và tình cảm lãng mạn này dẫn dắt người xem dõi theo từng nỗ lực bền bỉ cùng những tình huống éo le mà Matthew phải đối mặt trên con đường tìm kiếm một nửa của mình.